【一分钟秒懂要点】

1、体外实验显示γδ T细胞本身对同种异体T细胞刺激无反应性，也不会诱导CD4和CD8 T细胞产生同种异体反应。同种异体的γδ T细胞促进CD4 T细胞向CXCR4配体SDF-1的迁移。

2、临床队列显示异基因造血干细胞移植（HCT）后受者外周血γδ T细胞CXCR4表达水平与急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生呈正相关。

3、动物实验证明aGVHD小鼠肝脏和皮肤CXCR4+γδ T细胞较对照组明显增多，同时CD4 T细胞也较对照组增多；输注去γδ T的PBMC细胞或者AMD3100可减少CD4 T细胞向GVHD靶器官的迁移，减轻aGVHD严重程度并延长小鼠生存期。

aGVHD是异基因HCT后的严重并发症。趋化因子及其受体可诱导同种异体供者T细胞向aGVHD靶器官迁移从而进一步导致靶组织损伤。既往研究提示γδ T细胞可能参与了aGVHD发生，但其具体作用尚不清楚。CXCR4是趋化因子受体家族的一员，其与特异性配体SDF-1相互作用在免疫性疾病、病毒性感染等多种疾病中发挥重要作用。尽管SDF-1-CXCR4信号通路近年来受到越来越多的关注，其与aGVHD之间的关系未见报道。

本研究发现异基因HCT后受者外周血γδ T细胞中CXCR4表达水平与aGVHD发生呈正相关。由于检测移植受者中迁移到GVHD靶器官的T细胞亚群难以实现，研究者建立了人源化小鼠移植模型以监测靶器官中效应T细胞的迁移和CXCR4在T细胞中的表达。该小鼠模型表现为T、B和NK细胞缺如和体液免疫缺陷，因此可更好地模拟异基因HCT后受者的免疫状态。与临床队列的分析结果一致，动物实验显示GVHD靶器官中固有性和适应性T细胞的CXCR4表达均增高，而输注SDF-1-CXCR4通路抑制剂AMD3100可减轻小鼠aGVHD严重程度。因此可以推测异基因HCT后供者T细胞向aGVHD靶器官的募集至少部分由CXCR4+γδ T细胞介导。体外实验显示，γδ T细胞本身不会引起同种异体反应，但可通过SDF-1-CXCR4轴促进CD4 T细胞迁移，提示γδ T细胞可能间接促进移植后aGVHD的进展。

既往文献报道过趋化因子CCR5表达水平与异基因HCT后aGVHD发生之间具有相关性。CCR5与CXCR4的作用机制显著不同：CCR5及其配体是促炎趋化因子，介导免疫细胞的募集，并与各种炎症性疾病的发生密切相关；CXCR4则被认为是一种在免疫监测中起重要作用的稳态因子。此外，与CCR5和三种配体相互作用不同，CXCR4只有SDF-1这种单一配体。据报道，CXCR4和SDF-1之间的相互作用主要调控CXCR4阳性血细胞在造血器官中的产生、运输、归巢和滞留，以及介导CXCR4阳性免疫细胞在炎症部位的积累。本研究首次发现，CXCR4信号通路也可促进效应T细胞的迁移，并与移植后受者体内同种异体反应的发生相关。

综上所述，aGVHD仍然是异基因HCT后受者获得良好生存结局的主要障碍。阐明供者T细胞迁移到靶器官的机制可能为减少aGVHD的发生发展提供新的治疗机会。研究者发现CXCR4+γδ T细胞促进异基因移植后CD4 T细胞向aGVHD靶器官的迁移。去除γδ T细胞和阻断SDF-1-CXCR4相互作用可显著降低aGVHD的严重程度，并延长小鼠生存期。这些发现为固有免疫性γδ T细胞如何参与同种异体反应提供新的见解。同时，阻断SDF-1-CXCR4相互作用可能是降低异基因HCT后严重aGVHD发生率的一种潜在的治疗策略。